ما هو إيفيروليموس؟
إيفيروليموس هو أحد مشتقات الراباميسين. وهو دواء يشبه الكيناز ويتداخل مع التواصل بين الخلايا لمنع نمو الخلايا السرطانية. وهو مثبط للثدييات عن طريق الفم.
مسحوق ايفروليموسهو مثبط للمناعة. من خلال الارتباط ببروتين FK في الخلايا، فإنه يمنع تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية ويمنع انتقال إشارة السيتوكينات للعب تأثير مثبط للمناعة. ويمكنه أيضًا منع تكاثر الخلايا البطانية الوعائية.
يعد Sunitinib وSorafenib مجموعة متنوعة من مثبطات الكيناز (التي تعمل على أهداف متعددة للخلايا)، في حين يقوم Everolimus بحظر البروتين المحدد لهدف Ripptidin في الثدييات (MTOR) للتدخل في نمو الخلايا السرطانية وتمايزها واستقلابها. يتم تعديل نهج MTOR هذا في أورام بعض الأشخاص.
| اسم المنتج | إيفروليموس |
| CAS | 159351-69-6 |
| الصيغة الجزيئية | C53H83NO14 |
| الوزن الجزيئي | 958.22 |
| رقم اينكس | 621-003-9 |
| حالة التخزين | -20 درجة |
| نقطة الفلاش (جي). | 2 درجة |
| الذوبان | قابل للذوبان في DMSO (حتى 100 مجم / مل) أو الإيثانول (حتى 100 مجم / مل). |
| مظهر | مسحوق أبيض |
| نقطة الغليان | 998.7±75.0 درجة (متوقعة) |
| كثافة | 1.18 ± 0.1 جم / سم 3 (متوقع) |
ما هي آلية عمل إيفروليموس؟
مسحوق ايفروليموسيمكن أن يتحد مع البروتين داخل الخلايا FKBP12 لتكوين مركب مثبط mTORC1، والذي يمكن أن يمنع نشاط mTOR. يمكن أن يؤدي تثبيط مسار إشارات mTOR إلى انخفاض منظم النسخ S6 بروتين الريبوسوم كيناز (S6K1) وعامل استطالة حقيقيات النواة 4E بروتين الارتباط (4E-BP)، وبالتالي يتداخل مع ترجمة وتخليق دورة الخلية، وتولد الأوعية، وتحلل السكر وغيرها. البروتينات ذات الصلة. بالإضافة إلى ذلك، يمتلك إيفروليموس أيضًا تأثيرًا معينًا مضادًا للورم، والذي يمكن أن يمنع تحلل السكر في الأورام الصلبة في المختبر وفي الجسم الحي.
مواصفات المنتج
| غرض | مواصفة | نتائج |
| مظهر | مسحوق صلب أبيض أو أبيض مصفر | يتوافق |
| تعريف | بواسطة HPLC | يتوافق |
| أوفماكس (95% إيثانول) | 267,277,288 نانومتر (E1%1 سم: 417,541,416) | 277 نانومتر |
| الذوبان | قابل للذوبان في الأثير، الكلوروفورم، الأسيتون، الميثانول وDMF؛ قابل للذوبان بشكل طفيف جدًا في الهكسان وإيثر البترول؛ غير قابلة للذوبان في ماء |
يتوافق |
| المواد ذات الصلة | أي شوائب واحدة: أقل من أو يساوي 1.0% | يتوافق |
| إجمالي الشوائب: أقل من أو يساوي 2.0% | 0.95% | |
| خسارة في التجفيف | إن إم تي 0.5% | 0.33% |
| بقايا على الاشتعال | إن إم تي 0.1% | يتوافق |
| معدن ثقيل | نمت 20 جزء في المليون | يتوافق |
| فحص ([هبلك]) | NLT 99.5% | 99.77% |
| خاتمة: | تتوافق مع مواصفات المؤسسة. | |
ما هي آثار إيفروليموس؟
Everolimus هو دواء مستهدف، يعمل عن طريق تثبيط هدف الراباميسين (mTOR) لدى الثدييات. MTOR هو بروتين يمكنه تنظيم وظائف العديد من الخلايا وهو منظم مهم في انقسام الخلايا ونمو الأوعية الدموية واستقلاب الخلايا.
أطلس HTML5 لـ Everolimus
|
|
النشاط البيولوجي ل Everolimus:
| يصف | يعد Everolimus (RAD001) مثبطًا فعالاً لـ MTOR، والذي يتم دمجه مع FKBP -12 لإنتاج مجمعات مثبطة للمناعة. |
| بقعة الهدف | mTOR:5-6 نانومتر (IC50) |
| في الدراسة المختبرية | Everolimus (RAD001) هو مشتق نشط عن طريق الفم من الراباميسين، والذي يمكن أن يثبط mTOR لـ Ser/Thr كيناز. في سرطان الجلد B16 / BL6 الحساس للفأر (IC50،0.7 نانومتر) وعنق الرحم البشري غير الحساس KB -31 (IC50،1،778 نانومتر) ، يؤدي التركيز المضاد للتكاثر في Everolimus إلى تغييرات في نزع الفسفرة الكلي وتنقل S6K1 و S6. 4E-BP1، مما يدل على انخفاض في الفسفرة. أظهر Everolimus تثبيطًا يعتمد على الجرعة في إجمالي الخلايا والخلايا الجذعية من خط خلايا BT474 وخلايا سرطان الثدي الأولية، على الرغم من وجود درجات مختلفة من تثبيط النمو. بالمقارنة مع إجمالي الخلايا، كان للإيفروليموس تأثير مثبط ضعيف على نمو الخلايا الجذعية في جميع التركيزات التي تم اختبارها (P<0.001). The IC50 values of everolimus for BT474 and primary CSC were 2,054 and 3,227 nM, respectively, or 29 times and 21 times the IC50 values of corresponding total cells. |
| في دراسة الجسم الحي | لدى Everolimus نشاط عن طريق الفم في كل من الفئران والجرذان، مما ينتج عنه تأثير مضاد للورم، ويتميز بانخفاض كبير في معدل نمو الورم بدلاً من تراجع الورم. في نموذج الفئران لـ CA20498، قام إيفروليموس (0.5 أو 2.5 ملغم/كغم) بتثبيط النمو بطريقة تعتمد على الجرعة، وتناوله بشكل متقطع بجرعة أعلى تبلغ 5 ملغم/كغم ( مرة أو مرتين في الأسبوع) أظهر أيضًا تأثيرًا مشابهًا مضادًا للورم. التأثير المثبط لـ Everolimus هو تثبيط مستمر وليس تراجع، ولا علاقة له بأي فقدان للوزن. تأثير Everolimus (0.{{10}}mg/kg/d) انتقائي ويختلف عن تأثير PTK/ZK(100mg/kg). بالنسبة لأي عامل نمو، يزيد إيفيروليموس من محتوى الهيموجلوبين اعتمادًا على الجرعة (يتم تحويله إلى مكافئ دم ويشير إلى عدد الأوعية الدموية وتسرب الأوعية الدموية) ولكنه يقلل من محتوى التعادل -2 (يشير إلى عدد الخلايا البطانية)، وهو أمر مهم لنمو الخلايا. تحفيز VEGF ولكن ليس تحفيز bFGF. أظهرت الحرائك الدوائية للإيفروليموس في الفئران أنه بعد جرعة واحدة، وصل الحد الأقصى لمستوى طعم أجنبي للورم البشري إلى 0.1 ميكرومتر فقط، بينما وصل مستوى البلازما إلى 1-3 ميكرومتر لمدة 0 ~ 4 ساعات. |
| تجربة الخلية | تم تلقيح الخلايا السرطانية في صفائح بئر {{0}} بكثافة قدرها 500-5،000 /100μL/ جيدًا، وتم إجراء تجارب متكررة تحت تأثير عدد الخلايا الأمثل، عادة 1،000-2، 000 خلية لكل بئر، ويتم احتضانها طوال الليل. تم تعريض الخلايا للإيفروليموس واحتضانها لمدة 4 أيام، وتم تحديد عدد الخلايا عن طريق تلطيخ الميثيلين الأزرق. ولتحقيق هذه الغاية، تمت إضافة 50 ميكرولتر من الجلوتارالدهيد [20% (حجم/حجم)] إلى الآبار المحتضنة عند درجة حرارة الغرفة لمدة 10 دقائق. تمتص وسط الاستزراع، وتغسل الخلايا بالماء المقطر، وتضيف 100 ميكرولتر من الميثيلين الأزرق [0.05% (وزن/حجم) محلول مائي] وتحضن عند 37 درجة لمدة 10 دقائق. تم غسل الخلايا الملطخة بالماء ثلاث مرات، وأضيف 200 ميكرولتر من حمض الهيدروكلوريك [3٪ (حجم / حجم)]، وتم رج الطبق عند درجة حرارة الغرفة لمدة 20 دقيقة. تم قياس الامتصاصية لكل بئر عند 650 نانومتر. استخدم برنامج Softmax 2.0 [2] لحساب قيمة IC 50. |
| تجربة على الحيوان | تم تحضير Everolimus وPTK/ZK والناقلات الخاصة بهما كل يوم قبل تناوله للحيوانات، وتم ضبط حجم الإعطاء بشكل منفصل بناءً على وزن جسم الحيوانات. في الفئران C57/BL6، يتم إعطاء إيفروليموس عن طريق الفم بجرعة تتراوح بين 0.1 إلى 10 ملغم/كغم/يوم (10 مل/كغم) وبشكل أساسي بجرعة تتراوح بين 2.5 إلى 10 ملغم/كغم، لأن هذه الجرعات توفر التأثير الأكبر. يتم إعطاء PTK/ZK عن طريق الفم بمعدل 50 إلى 100 ملغم/كغم/يوم. تم تقسيم فئران ويستار-فورث إلى مجموعتين وفقًا لوزن الجسم، وتم علاجها بالحامل أو إيفروليموس (10 ملغم/كغم/يوم للفئران و5 ملغم/كغم للفئران و5 ملغم/كغم. للفئران ثلاث مرات في الأسبوع). مباشرة بعد القياس الأول عند خط الأساس (اليوم 0)، تم إعطاء إيفيروليموس أو الناقل عن طريق التغذية الأنبوبية (10 مل / كجم) لمدة تصل إلى 7 أيام، يليه قياس الرنين المغناطيسي خلال 30 دقيقة من آخر جرعة. |
| مراجع |
[1]. أورايلي تي، وآخرون. تطوير العلامات الحيوية للنشاط السريري لمثبط mTOR Everolimus (RAD001): العمليات والقيود والمقترحات الإضافية. ترجمة أونكول. 2010 أبريل;3(2):65-79. [2]. لين ها، وآخرون. يتمتع مثبط mTOR RAD001 (everolimus) بخصائص مضادة لتكوين الأوعية الدموية/الأوعية الدموية تختلف عن مثبط كيناز التيروزين VEGFR. الدقة السريرية للسرطان، 2009، 15(5)، 1612-1622. [3]. تشو واي، وآخرون. التأثير المضاد للأورام لمثبط mTOR Everolimus بالاشتراك مع تراستوزوماب على الخلايا الجذعية لسرطان الثدي البشري في المختبر وفي الجسم الحي. ورم بيول. أكتوبر 2012;33(5):1349-62. [4]. كاواتا تي، وآخرون. يعد التثبيط المزدوج لمسارات إشارات mTORC1 وmTORC2 هدفًا علاجيًا واعدًا لسرطان الدم في الخلايا التائية البالغة. علوم السرطان. 2018 يناير;109(1):103-111. |
ما هو الفرق بين إيفيروليموس وراباميسين؟
بادئ ذي بدء، يعد إيفيروليموس مثبطًا لـ mTOR، والذي يعمل على مسار إشارات mTOR ويمنع تكاثر الخلايا وتولد الأوعية. فهو يتداخل مع عملية التمثيل الغذائي وانتشار الخلايا السرطانية عن طريق تثبيط مسار إشارات mTOR داخل الخلايا، وبالتالي تأخير نمو الأورام. Rapamycin هو مثبط متعدد الكيناز، الذي يعمل على مستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFR) ومستقبل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGFR) لمنع نمو وتولد الأوعية الدموية للورم. يمنع نمو وانتشار الورم عن طريق منع إمدادات الدم التي تحتاجها الخلايا السرطانية.
ثانيا، مؤشرات المنتجين مختلفة. يعتبر Everolimus مناسبًا لسرطان الخلايا الكلوية المتقدم وأورام الغدد الصماء البنكرياسية غير الوظيفية، في حين أن Rapamycin مناسب بشكل أساسي لسرطان الخلايا الكلوية وسرطان الغدة الدرقية.
لقد ثبت أن لدى Everolimus نشاط مضاد للورم في علاج سرطان الكلى وأورام الغدد الصماء البنكرياسية، مما قد يؤخر تقدم المرض ويحسن معدل بقاء المرضى على قيد الحياة. للراباميسين تأثير علاجي معين على سرطان الكلى وأورام الغدد الصماء البنكرياسية، لكن تأثيره العلاجي عادة لا يكون جيدًا مثل تأثير إيفروليموس.
في كلمة واحدة، على الرغم منمسحوق ايفروليموسومسحوق Rapamycin كلاهما من الأدوية المستخدمة لعلاج سرطان الكلى وأورام الغدد الصماء البنكرياس، وهناك بعض الاختلافات في العمل الدوائي، والمؤشرات، والاستخدام والآثار الجانبية.
ما هي احتياطات استخدام مسحوق إيفروليموس؟
يمنع حدوث رد فعل تحسسي تجاه مشتقات السيروليموس أو أي مواد مساعدة.
يُمنع استخدام Everolimus لمرضى زرع الكلى الذين لديهم مخاطر مناعية عالية، ومتلقي زراعة الأعضاء غير الكلى والكبد، والمرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
يجب على المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجالاكتوز الوراثي تجنب استخدامهمسحوق ايفروليموس.
كيف وأين لشراء مسحوق Everolimus بالجملة؟
يمكنك الوثوق بطلبنا لأن لدينا سجلًا جيدًا في بيع العقاقير التعليمية القانونية.
نقوم بإجراء اختبارات معملية مستقلة على جميع المنتجات ومن ثم بيعها لعملائنا الكرام.
أرسل استفسارك لمزيد من التفاصيل، انقر فوق البريد الإلكتروني:allen@faithfulbio.comالآن.
مجموعة متنوعة من طرق الشحن لتختار
|
وقت النقل |
طريقة الشحن |
متطلبات وزن البضائع |
ميزة |
|
3-7 يوم |
دي إتش إل، ألمانيا دي إتش إل، ألمانيا DPD، |
مناسبة لأقل من 50 كجم. |
لدينا مستودعات في ألمانيا وكاليفورنيا بالولايات المتحدة الأمريكية، |
|
7-15 يوم |
عن طريق الجو |
مناسبة لأكثر من 50 كجم. |
|
|
15-60 يوم |
عن طريق البحر |
مناسبة لأكثر من 500 كجم. |
أرسل استفسارك لمزيد من التفاصيل، انقر فوق البريد الإلكتروني:allen@faithfulbio.comالآن.
تنصل: المقالات المنشورة على هذا الموقع تستخدم بشكل أساسي لتعزيز التبادلات الأكاديمية والتعلم، ولا تعني أن هذا الموقع يوافق على آرائه أو يؤكد صحة محتوياته. يرجى التصفية بعناية. إذا كنت تعتقد أن هذه المقالة تنتهك، يرجى الاتصال بالمسؤول. نحن لسنا مسؤولين عن عواقب استخدام المعلومات والخدمات الموجودة على هذا الموقع.
ملحوظة: يجب استخدام هذا المركب لأغراض البحث فقط. لم يتم تقييم هذه الادعاءات من قبل إدارة الغذاء والدواء. يرجى استشارة طبيبك والتعرف على الدراسات المتاحة قبل استخدامها. ليس المقصود من هذا المنتج تشخيص أي مرض أو علاجه أو علاجه أو الوقاية منه.
الوسم : مسحوق Everolimus cas 159351-69-6، الصين، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، مخصص، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، نقي، منتج، خصم، للبيع، في المخزون، عينة مجانية، مسحوق خام، مادة خام، صنع في الصين