مسحوق نيفيراسيتاميمكن أن تعزز القدرة المعرفية ومنع تلف التعلم والذاكرة من خلال تأثيرها على القشرة الدماغية. ليس لديها خصائص ناهضات مستقبلات المسكارينية والخصوم ، ولا تمنع نشاط أستيل كولينستراز. لذلك ، يحدث تأثيره المضاد للنسيان وتعزيز الذاكرة عن طريق تحسين إطلاق الأسيتيل كولين في القشرة الدماغية. تعتمد الوظيفة الطبيعية للعصب الكوليني على تعصيب العصب الغلوتاماتي ، والذي قد يعتمد على كيناز البروتين في المخيم لتعزيز نشاط قناة Ca2 + وتعزيز إطلاق الأسيتيل كولين. تشير بيانات التجارب السريرية إلى أنالمواد الخام نيفيراسيتامقد يكون لديها القدرة على تحسين وظيفة التعرف والحماية العصبية. في الوقت نفسه ، فإنه يظهر أيضا تأثيرا مضادا للصرع.
هناك معرفة تكميلية حول مرض الزهايمر.
في العقدين أو الثلاثة عقود الماضية ، أصبحت الأبحاث حول مرض الزهايمر (AD) أكثر تعمقا. يستمر الناس في تحسين فهمهم لها. أدى تقدم العديد من الفحوصات المساعدة ، وخاصة علامات السائل الدماغي الشوكي وطرق فحص التصوير ، إلى تحسين دقة تشخيص مرض الزهايمر بشكل فعال. من حيث العلاج ، يولي الناس أيضا المزيد من الاهتمام لمختلف الأعراض المشتركة لمرض الزهايمر ويسعون جاهدين لتحسين نوعية حياة المرضى.
على أساس العديد من الدراسات ، تم نشر العديد من إرشادات التشخيص والعلاج المتعلقة بمرض الزهايمر في الداخل والخارج ، وخاصة المبادئ التوجيهية لتشخيص وعلاج الإعلان الصادرة عن الجمعية الأوروبية لطب الأعصاب في عام 2010 والمبادئ التوجيهية لتشخيص وعلاج الخرف الصادرة عن الجمعية الطبية الصينية في عام 2010 ، والمعايير التشخيصية ل AD (معايير nia-aa) الصادرة عن المعهد الوطني للشيخوخة (NIA) وجمعية الزهايمر (AA) في عام 2011. بناء على الإرشادات / المعايير التشخيصية المذكورة أعلاه ، نقدم بإيجاز التشخيص والعلاج الموحدين لمرض الزهايمر.
1. عملية تشخيص مرض الزهايمر
1.1 توضيح تشخيص الخرف. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي حاد ، يجب علينا أولا تحديد تشخيص الخرف. الخرف هو نوع من المتلازمة. عندما يكون لدى المرضى أعراض إدراكية أو عقلية ويستوفون الخصائص التالية ، يمكن النظر في تشخيص الخرف.
(1) تؤثر أعراض المرضى على عملهم اليومي وحياتهم.
(2) انخفض المستوى المعرفي والوظيفة مقارنة بما كان عليه قبل البداية.
(3) تم استبعاد الهذيان والأمراض العقلية الأخرى (مثل الاكتئاب).
(4) استنادا إلى التاريخ الطبي والفحص المعرفي الموضوعي ، تم الحكم على المريض بأنه يعاني من ضعف إدراكي.
(5) المجالات المعرفية والأعراض العقلية التالية لها ضعفان على الأقل: (1) القدرة على التعلم وتذكر المعلومات الجديدة. (2) الوظيفة التنفيذية؛ (3) القدرة البصرية المكانية؛ (4) وظيفة اللغة؛ (5) هناك أعراض عقلية مثل الشخصية والسلوك غير الطبيعي.
1.2 بعد تحديد تشخيص مرض الزهايمر وتوضيح تشخيص الخرف ، من الضروري تحديد مسببات الخرف وفقا للتاريخ الطبي ، والفحص البدني ، والفحص العصبي ، والتقييم النفسي العصبي ، والمختبر ، والفحص التصويري ، وإيلاء اهتمام خاص لاستبعاد بعض الأمراض القابلة للعلاج.
يجب أن ينتبه التاريخ الطبي الحالي إلى المجالات المعرفية التي تتضرر ، وتطور المرض ، والتأثير على العمل والحياة اليومية ، وما يتصل بذلك من ضعف غير معرفي. نظرا لأن مرضى الخرف يعانون من ضعف إدراكي ونقص في معرفة الذات ، يجب تأكيد التاريخ الطبي أو استكماله من قبل المطلعين قدر الإمكان.
الفحص البدني له قيمة كبيرة للتشخيص المسبب للخرف. يجب إجراء الفحص البدني العام والعصبي بالتفصيل ، وهو أمر مفيد للتمييز بين الإعلان والخرف الوعائي ، وخرف جسم ليوي ، والشلل فوق النووي التدريجي ، وغيرها من الأمراض المسببة للخرف.
يمكن للتقييم النفسي العصبي أن يقيم بشكل موضوعي ما إذا كان المرضى يعانون من ضعف إدراكي ، وخصائص وشدة الضعف المعرفي ، والأعراض النفسية السلوكية المصاحبة. إنها وسيلة مهمة لتشخيص الخرف.
يمكن أن يساعد الفحص المختبري (مثل الدم والسائل الدماغي الشوكي) والفحص التصويري في توضيح سبب الخرف. اختبار السائل الدماغي الشوكي (أ) β 42. وقد أدى بروتين تاو وبروتين تاو المفسفر) والتصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلي للدماغ (MRI) والتصوير المقطعي المحوسب بانبعاثات الفلوروديوكسي جلوكوز البوزيتروني (FDG-PET) والتصوير β بيتا والتصوير المقطعي المحوسب بالإصدار أحادي الفوتون (SPECT) وغيرها من الفحوصات المختبرية والتصويرية إلى تحسين دقة تشخيص مرض الزهايمر.
يقسم معيار Nia-aa تشخيص الخرف الإعلاني إلى خرف AD محتمل ، وخرف AD محتمل ، وخرف AD محتمل أو محتمل مع علامات فسيولوجية مرضية AD. ينطبق الأولان على جميع المؤسسات الطبية تقريبا ، والثالث ينطبق على المراكز الطبية التي أجرت فحوصات المؤشرات الحيوية المتعلقة بالإعلانات. في الوقت الحاضر ، يتم استخدامه بشكل رئيسي للبحث العلمي. بالإضافة إلى ذلك ، تم ذكر الخرف الإعلاني الذي أكدته الفيزيولوجيا المرضية.
1.2.1 يمكن تشخيص خرف AD المحتمل على أنه خرف AD محتمل إذا كان يفي بالمعايير السريرية الأساسية التالية: (1) أنه يفي بالمعايير التشخيصية المذكورة أعلاه للخرف. (2) بداية المرض خبيثة ، وتظهر الأعراض تدريجيا في غضون بضعة أشهر إلى سنوات ؛ (3) التقرير الذاتي للمريض أو ملاحظة الشخص المطلعة للحصول على تاريخ واضح من الضعف المعرفي ؛ (4) في التاريخ الطبي والفحص البدني ، غالبا ما يكون ضعف المجال المعرفي الأولي والأبرز هو ضعف الذاكرة ، بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يكون هناك ضعف في المجال المعرفي ؛ (5) عندما يكون هناك دليل على وجود أمراض دماغية وعائية ، وخرف جسم ليوي ، وخرف الجبهي الصدغي ، وأمراض أخرى ، لا ينبغي تشخيص الخرف.
1.2.2 الخرف الإعلاني المحتمل له أحد الحالات التالية ، أي أنه يتم تشخيصه على أنه خرف إعلاني محتمل: (1) مسار المرض ليس نموذجيا ويفي بالمادتين 1 و 4 من المعايير السريرية الأساسية المذكورة أعلاه ، ولكن يمكن أن يحدث ضعف إدراكي فجأة ، أو التاريخ الطبي غير مفصل بما فيه الكفاية ، أو أن الأدلة على التدهور المعرفي الموضوعي غير كافية. (2) المسببات غير مؤكدة وتفي ب (1) ~ (4) من المعايير السريرية الأساسية المذكورة أعلاه لمرض الزهايمر ، ولكن هناك أدلة على الأمراض الدماغية الوعائية ، وخرف جسم ليوي ، وأمراض أخرى.
1.2.3 الخرف الإعلاني المحتمل أو المحتمل مع علامات الفيزيولوجيا المرضية AD أدخلت السائل الدماغي الشوكي وعلامات التصوير على أساس التشخيص السريري أعلاه.
يقسم معيار nia-aa هذه المؤشرات الحيوية إلى فئتين. (1) الدماغ علامة β للترسب: السائل الدماغي الشوكي β 42 الحد والحيوانات الأليفة β التصوير. (2) المؤشرات الحيوية للإصابة العصبية: زيادة بروتين تاو في السائل الدماغي الشوكي ، وانخفاض استقلاب الجلوكوز في القشرة الجدارية الصدغية بواسطة FDG-PET ، وضمور الفص الصدغي القاعدي أو الإنسي أو الجانبي ، وضمور القشرة الجدارية الإنسية عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلي.
1.2.4 يمكن تشخيص الخرف الإعلاني الذي تؤكده الفيزيولوجيا المرضية على أنه خرف إعلاني تؤكده الفيزيولوجيا المرضية إذا كان المريض يستوفي المعايير السريرية والمعرفية المذكورة أعلاه للخرف الإعلاني ويثبت وجود أمراض AD عن طريق الفحص العصبي.
علاج الأعراض غير الطبيعية للسلوك العقلي في الإعلان
تقترح إرشادات EFNS و APA للعلاج غير الدوائي للأعراض غير الطبيعية للسلوك العقلي (BPSD) البحث عن حوافز ل BPSD في مرضى AD ، مثل ما إذا كانوا يعانون من عدم الراحة في الحياة والبيئة والجسم ، وتصحيح أسبابهم المحتملة ، وتناول الإدارة غير الدوائية (المستوى C).
مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (5-HT) (SSRIs) بدلا من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات يمكن أن تكمل انخفاض 5-HT الناجم عن أمراض AD وتحسين الأعراض العصبية النفسية المرتبطة بالاكتئاب ، مثل العدوان والقلق واللامبالاة والاضطرابات العقلية ، مضادات الاكتئاب التقليدية ثلاثية الحلقات (مثل أميتريبتيلين وإيميبرامين) لها ردود فعل سلبية مضادة للكولين ويجب تجنبها.
يمكن لمضادات الذهان التحكم في BPSD في مرضى AD ، ولكن ردود أفعالهم السلبية كبيرة ويجب استخدامها في كمية صغيرة من المدى القصير عندما يتعين استخدامها. تشمل ردود الفعل السلبية لمضادات الذهان غير النمطية مثل أريبيبرازول وكيتيابين وأولانزابين وريسبيريدون ما يلي: زيادة خطر الوفاة الحوادث القلبية الوعائية والدماغية الوعائية ، واضطرابات الحركة المتأخرة ، وزيادة الوزن ، والسكري ، والتخدير المفرط ، والارتباك ، وتدهور الوظيفة المعرفية. لذلك ، يجب توخي الحذر في استخدام هذه الأدوية ، وينبغي إعطاء أقل جرعة فعالة ، وينبغي إبلاغ الفوائد والمخاطر المحتملة للأدوية المضادة للذهان للمرضى وأسرهم ، وخاصة خطر الوفاة. لا يوجد دليل على أن مضادات الذهان التقليدية أكثر أمانا من مضادات الذهان غير النمطية في خطر الإصابة بالسكتة الدماغية أو الوفاة ، والأدوية التقليدية تفتقر إلى أدلة محددة ولها ردود فعل سلبية أكبر (المستوى B).
البنزوديازيبينات قد يكون لها تأثير معين على أعراض القلق لدى مرضى الزهايمر. تعتقد إرشادات APA أن البنزوديازيبينات لها ردود فعل سلبية أكثر وفوائد أقل من مضادات الذهان. يتم استخدامها فقط في بعض الأحيان في المرضى الذين يعانون من بعض التهيج أو القلق ، ويجب تجنب الاستخدام على المدى الطويل. تشمل ردود الفعل السلبية للبنزوديازيبينات التخدير المفرط ، وزيادة السقوط ، والاكتئاب التنفسي تدهور الوظيفة الإدراكية ، والهذيان ، وزيادة خطر الاكتئاب. لا يحتوي Lorazepam و oxazepam على مستقلبات نشطة ، وآثارها أفضل من تلك الخاصة بالأدوية ذات عمر النصف الأطول (الديازيبام أو كلونازيبام) ، في حين أن الأدوية قصيرة المفعول أكثر عرضة للسقوط وكسور الورك. الاعتماد على البنزوديازيبين هو أيضا خطر يستحق الاهتمام.
تشير إرشادات APA لتطبيق المثبتات العاطفية إلى أن استخدام جرعة منخفضة من الكاربامازيبين له فوائد معتدلة للمرضى الذين يعانون من أعراض استفزازية لمرض الزهايمر. لا ينصح كاربامازيبين كدواء تقليدي للمرضى الذين يعانون من الخرف. عندما تكون مضادات الذهان غير فعالة ، يمكن اعتبار كاربامازيبين وفالبروات. تشير إرشادات EFNS إلى أن الكاربامازيبين قد يكون مفيدا للسلوك العدواني ، ولكن معظم اختبارات حمض الفالبرويك سلبية. في الممارسة السريرية ، وجد المؤلف أن بعض مرضى AD يعانون من صرع الفص الصدغي ، والذي يتجلى سريريا كأعراض عقلية وسلوكية. من السهل تشخيص صرع الفص الصدغي بشكل خاطئ لأن الأعراض العقلية ل AD. قد يتحكم الكاربامازيبين في التشوهات العقلية والسلوكية بسبب الصرع المضاد للفص الصدغي لدى بعض المرضى ، في حين أنه يمكن أن يتحكم بشكل فعال في الأعراض العقلية والسلوكية للإعلان الناجم عن صرع الفص غير الصدغي في حالات أخرى.
تعتقد المبادئ التوجيهية لعلاج اضطرابات النوم أن هناك القليل من البيانات حول فعالية غير البنزوديازيبينات مثل ترازودون أو زولبيديم أو زاليبلون في علاج اضطرابات النوم لدى مرضى الزهايمر ، والتي يمكن علاجها بشكل فردي مع التأثير السريري للمرضى. لا ينصح باستخدام البنزوديازيبينات أو للاستخدام على المدى القصير فقط بسبب ردود الفعل السلبية. لا ينصح ديفينهيدرامين بسبب تأثيره المضاد للكولين. لا ينبغي أن تستخدم مضادات الذهان فقط لعلاج اضطرابات النوم.
مساعدات أخرى لمرض الزهايمر
لا تستخدم الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) مثل الأسبرين في علاج مرض الزهايمر (المستوى أ) ولكن يمكن استخدامها في مرضى الزهايمر مع مؤشرات أخرى (مثل الوقاية من أحداث القلب والأوعية الدموية). كانت هناك تفاعلات مناعية التهابية واضحة حول لويحات الشيخوخة لدى مرضى الزهايمر ، مثل تسلل الخلايا الليمفاوية التائية ، ووجود السيتوكينات ، والمكملات ، والبروتينات المرتبطة بالاستجابة المناعية ، ولكن لم يتم العثور على هذه الظاهرة في مجموعة التحكم الصحية المتطابقة مع العمر. تشير إرشادات APA إلى أن الدراسة السريرية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وحدها ، مثل الأسبرين ، لم تظهر أن لديها أساسا لعلاج مرض الزهايمر ، ولكن يوصى بالأسبرين عند التحكم في عوامل خطر الإصابة بمرض الزهايمر ، مثل ارتفاع ضغط الدم وفرط شحميات الدم والسكتة الدماغية.
مضادات الأكسدة وحدها ليس لها أساس فعال لعلاج مرض الزهايمر ، ويتم زيادة استجابة الإجهاد التأكسدي β أميلويد (أ) β) تأثيرات سامة عصبية ، يمكن لمضادات الأكسدة حماية الخلايا العصبية من β السمية العصبية المستحثة. على سبيل المثال ، يشير إعداد الجنكة بيلوبا وفيتامين E و selegiline ، إلى أنه لا يوجد أساس لإظهار أن استخدام مضادات الأكسدة وحدها يمكن أن يفيد المرضى الذين يعانون من AD. في الوقت الحاضر ، وجد التحليل التلوي لسلامة التجربة السريرية لفيتامين E أن لديها خطر الوفيات التي تعتمد على الجرعة. يقترح عدم استخدام فيتامين E في علاج AD (المستوى أ).
فعالية وسلامة الأدوية التي تعزز الذكاء في علاج مرض الزهايمر غير مؤكدة (المستوى أ). تشمل الأدوية التي تعزز الذكاء منشطات التمثيل الغذائي للدماغ (خليط الإرغوت الميسيلات ، مثل الإرغوت ثنائي هيدرو ، نيسيرغولين ، إلخ) ومشتقات البيروليدون (بيراسيتام ، أنيراسيتام ،نيفيراسيتام، كولوراسيتام). قلويدات الإرغوت يمكن أن تعزز عملية التمثيل الغذائي لخلايا الدماغ ، وزيادة دور امتصاص الأكسجين والجلوكوز من قبل خلايا الدماغ ، وتغذية الخلايا العصبية وتعزيز انتقال الناقلات العصبية ، وذلك لتحسين الوظيفة المعرفية. يمكن أن تزيد مشتقات البيروليدون من وظيفة التمثيل الغذائي في الدماغ ، وآليتها الرئيسية هي العمل على قنوات أيون الغشاء قبل المشبكي في النقل العصبي. من خلال تعزيز تيار قنوات الكالسيوم التي تعتمد على إمكانات الخلايا العصبية ، يتم تعزيز تناول أيونات الكالسيوم ، وذلك لتعزيز إطلاق الناقلات العصبية. لا توصي المبادئ التوجيهية بالاستخدام الروتيني لهذه الأدوية ، ولكنها تشير أيضا إلى أن الأطباء غالبا ما يستخدمونها في المرضى الانتقائيين أو العلاج المساعد لأن فعاليتها وسلامتها غير مؤكدة.
العلاج المساعد للعقاقير لتحسين الدورة الدموية الدماغية في مرضى AD لديه الداء النشواني الوعائي الدماغي الواضح (CAA) وتصلب الشرايين الدماغية ، والتي يمكن أن تؤدي إلى تضيق الأوعية الدموية الدماغية ونقص التروية الدماغية. قام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) والتصوير المقطعي المحوسب بإصدار فوتون واحد (SPECT) بالتحقق من ظاهرة انخفاض تروية تدفق الدم الدماغي لدى مرضى AD ، على الرغم من أن أيا من المبادئ التوجيهية لا تنطوي على مجال الطب الصيني التقليدي ، ومع ذلك ، في الوقت الحاضر ، يقوم مجتمع الطب الصيني التقليدي في الصين بإجراء الكثير من الأبحاث حول علاج الإعلان مع الطب الصيني التقليدي لتحسين الدورة الدموية الدماغية ، والتي يمكن أن تقلل من تلف وظيفة الخلايا العصبية الناجمة عن نقص التروية الدماغية الثانوية. يجب التحقق من النتائج الدقيقة سريريا.
يمكن للمرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر الخفيف إلى المعتدل استخدام التحفيز المعرفي أو العلاج التأهيلي (مرجع الممارسة الجيدة). يمكن أن يحسن العلاج التأهيلي المعرفي الاحترافي وظيفة المرضى ويقلل من الحاجة إلى الرعاية (المستوى B). تشير المبادئ التوجيهية إلى أنه ينبغي استكماله بالعلاج التأهيلي ، بما في ذلك (1) العلاج الموجه نحو التحفيز ، مثل الأنشطة الترفيهية والعلاج بالفن والعلاج بالموسيقى والعلاج بالحيوانات الأليفة. (2) العلاج الموجه نحو العاطفة ، أي العلاج النفسي الداعم يساعد على تخفيف الفقدان المبكر لوظيفة المرضى. (3) العلاج بالتذكر لديه دعم بحثي لتحسين الأعراض العاطفية والسلوكية. (4) العلاج المعرفي المنحى ، مثل تحديد المواقع الأنطولوجيا ، وإعادة التدريب المعرفي ، والتدريب على المهارات للعيوب المعرفية الخاصة ، لا يمكن أن يفيد المرضى لفترة طويلة.
التطبيق السريري ل Nefiracetam
نيفيراسيتامطبيستخدم لعلاج الأمراض الدماغية الوعائية. يمكن أن يعزز القدرة المعرفية ويمنع تلف التعلم والذاكرة من خلال تأثيره على القشرة الدماغية. ليس لديها خصائص ناهضات مستقبلات المسكارينية والمضادات ، ولا تمنع نشاط إنزيم الأسيتيل كولين. لذلك ، يحدث تأثيره المضاد للنسيان وتعزيز الذاكرة عن طريق تحسين إطلاق الأسيتيل كولين في القشرة الدماغية.