يظهر إنزيم نيكوتيناميد ميثيل ترانسفيراز (NNMT) كهدف جديد واعد في مجال أمراض التمثيل الغذائي وأبحاث مكافحة الشيخوخة. عند فرط نشاطه في الأنسجة الدهنية والكبد، يستنزف هذا الإنزيم الجهات المانحة للميثيل ويعطل استقلاب الطاقة، مما يؤدي إلى السمنة ومقاومة الأنسولين وخلل التمثيل الغذائي-مرض الكبد الدهني المرتبط.5 أمينو 1MQهو ملح كينولينيونيوم كيميائيًا، وتحديدًا 5-يوديد أمينو-1-ميثيل كينولينيونيوم، مع الصيغة الجزيئية C₁₀H₁₁IN₂ ووزن جزيئي قدره 286.11 جم/مول. باعتباره مثبطًا انتقائيًا للغاية لـ NNMT، يمنع 5 Amino 1MQ تحويل النيكوتيناميد إلى 1-ميثيل نيكوتيناميد عن طريق احتلال جيب ربط الركيزة للإنزيم، وبالتالي تعزيز مستويات NAD⁺ وحالة الطاقة الخلوية.
🧬الملف الجزيئي لأملاح الكينولين بالبصل
ال5 أمينو 1MQيحتوي الجزيء على 1-ميثيل كينولين-نواة مترافقة عطرية مستوية من الأونيوم، مع سلسلة جانبية أمينية مرتبطة تساهميًا في الموضع 5. وبدمجه مع أيون اليوديد كأنيون متوازن، فإنه يشكل ملحًا كاملاً-يشبه البنية البلورية. يعد هذا الإطار الحلقي غير المتجانس الصلب هو الناقل الأساسي لتحقيق ارتباط محدد بـ NNMT. تحمل حلقة الكينولين شحنة موجبة دائمة، مما يسمح لها بالاندماج بدقة في جيب ربط ركيزة النيكوتيناميد سالبة الشحنة- داخل بروتين إنزيم NNMT. تشكل المجموعة الأمينية في الموضع 5 شبكة روابط هيدروجينية متعددة الطبقات مع بقايا الأحماض الأمينية في الموقع النشط للإنزيم، وتحتل الموقع التحفيزي بقوة. لا يمكن للنيكوتيناميد الركيزة الطبيعية الارتباط بشكل طبيعي، وبالتالي تحقيق تثبيط تنافسي. فقط نمط الاستبدال الفريد لنواة الكينولين ومجموعة الأمينات الخمسة يمكنه تحقيق انتقائية عالية؛ يؤدي استبدال أي مجموعة إلى إضعاف الارتباط الملزم بـ NNMT بشكل كبير.
يُظهر الجزيء قابلية ذوبان أمفيفيلية متوازنة. 5 Amino 1MQ قابل للذوبان بدرجة عالية في المذيبات العضوية القطبية. بعد تعديل تكوين الملح-، يمكن أن تصل قابلية ذوبانه في الماء إلى أكثر من 20 مجم/مل، مما يسمح بالتحضير المباشر للمخازن المؤقتة المائية لزراعة الخلايا بدون مواد إذابة إضافية. تظل قيمة LogP ضمن النطاق 1.2، وتضمن محبتها المعتدلة للدهون اختراقًا مجانيًا لأغشية الخلايا الشحمية وخلايا الكبد والخلايا العضلية دون انسداد حاجز الدهون. يحافظ المحلول المائي على درجة حموضة محايدة قليلاً ويظل مستقرًا عند مزجه مع اللاكتوز والسليلوز الجريزوفولفين وسواغات الحقن ووسائط زراعة الخلايا والمصل، بدون ترسيب أو تغير اللون أو التحلل المائي الهيكلي. ومع ذلك، فإن التعرض لفترات طويلة للضوء المباشر القوي أو درجات الحرارة المحيطة التي تتجاوز 60 درجة يمكن أن يتسبب في تمييع الأكسدة للمجموعة الأمينية 5-، مما يؤدي إلى كسر العمود الفقري المقترن وتدهور النشاط. لذلك، يجب تخزين المسحوق في مكان مغلق ومحمي من الضوء وبارد في درجة حرارة الغرفة طوال عملية التخزين بأكملها.
يعتمد المستحضر الصناعي على عملية حلقة مغلقة-متعددة الخطوات-تتضمن مثيلة حلقة الكينولين، واستبدال الأمينو-الموجه، وإعادة بلورة الملح. بدءًا من وسيط الكينولين، يتم تقديم مجموعة ميثيل رباعي الأمونيوم ومجموعة أمينو في الموضع 5- تدريجيًا. تتضمن كل خطوة تحكمًا دقيقًا في درجة الحرارة، وتعديل الرقم الهيدروجيني، وتنظيم نسبة المواد لتقليل المنتجات الثانوية للأيزومر. بعد إعادة بلورة المذيبات المتدرجة، الترشيح المعقم، وتنقية التجفيف بالفراغ بدرجة حرارة منخفضة، المنتج الخام يحقق نقطة انصهار مستقرة من 213 درجة إلى 214 درجة لتطبيقات البحوث الصيدلانية. لا يتجاوز فرق نطاق الذوبان بين دفعات الإنتاج المختلفة 0.4 درجة. يضمن هذا الشكل البلوري الموحد وحجم الجسيمات الاتساق العالي في النشاط المثبط للإنزيم في المختبر والأداء الأيضي في الجسم الحي في وسائط الاستنبات والتركيبات الفموية المحضرة من دفعات مختلفة من المسحوق، مما يلبي تمامًا متطلبات مراقبة الجودة الصارمة لعلم الصيدلة الأيضية.
يتم تحديد السلامة الجزيئية والخصائص الأيضية من خلال بنية الملح الحلقية غير المتجانسة. 5 يستهدف Amino 1MQ إنزيم NNMT فقط ولا يتداخل مع ناقلات الميثيل الأخرى في الجسم الحي، مما يظهر انتقائية عالية للغاية للهدف. لم يلاحظ أي سمية خلوية كبيرة في جرعات البحث التقليدية. بعد دخوله إلى الجسم، يتم امتصاصه سريعًا عن طريق الفم، مع توافر حيوي عن طريق الفم بنسبة 38.4% في الجرذان ونصف-عمر يبلغ حوالي 6.9 ساعة. يتم استقلابه بشكل أساسي في الكبد، حيث ليس لمنتجات تحلله أي نشاط دوائي. يتم إخراج الغالبية العظمى من النفايات الأيضية في البول عن طريق الكلى، ولا يوجد خطر لتراكم الأدوية في أنسجة الكبد والكلى الطبيعية. إنه يمتلك بنية حلقية أمونيوم رباعية غير متجانسة مستقرة، وقابلية ذوبان متوازنة في الماء والدهون، وأداء معالجة المسحوق مناسب لمختلف التطبيقات، وسلامة استقلابية يمكن التحكم فيها.
⚙️ يؤدي التثبيط التنافسي لـ NNMT إلى تنشيط مسارات حرق NAD+ ودهون الميتوكوندريا بشكل متزامن
بعد تناوله عن طريق الفم أو إضافته إلى وسط زراعة الخلايا، يخترق 5 Amino 1MQ، مستفيدًا من خصائصه الجزيئية الصغيرة -، غشاء الخلية بسرعة ويتراكم في ثلاثة مواقع رئيسية ذات تعبير NNMT عالي: الأنسجة الدهنية البيضاء والكبد والعضلات الهيكلية. من خلال آلية الحجب التنافسية للركيزة-، فإنه ينظم سلسلتين استقلابيتين أساسيتين، ويحقق في نفس الوقت تأثيرات متعددة مثل تقليل الدهون وزيادة الطاقة الخلوية وتحسين حساسية الأنسولين. NNMT هو إنزيم رئيسي يتم فرط نشاطه في الخلايا الشحمية لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة. إنه يستهلك سلائف NAD+ نيكوتيناميد وSAM المانحة للميثيل، مما يقلل احتياطيات الطاقة الخلوية ويسرع تمايز الخلايا الشحمية وتراكم الدهون. وهو هدف أساسي يقود الاضطرابات الأيضية وتراكم الدهون الحشوية.
متى5-أمينو 1MQعندما يدخل الخلية، يحاكي قلب الكينولينيونيوم التكوين المكاني لركيزة النيكوتيناميد الطبيعية، حيث يحتل جيب النشاط التحفيزي لإنزيم NNMT. تشكل المجموعة الأمينية 5 رابطة هيدروجينية، مما يؤدي إلى قفل بنية الإنزيم ومنع عملية تفاعل مثيلة النيكوتيناميد إلى 1-MNA بشكل كامل. يتم إعادة توجيه سلائف النيكوتيناميد التي استهلكها NNMT سابقًا بالكامل إلى مسار الإنقاذ NAD+، مما يزيد بشكل كبير من تركيز NAD+ داخل الخلايا. يعمل هذا التركيز العالي من NAD+ على تنشيط عائلة البروتين طويلة العمر، SIRT1 وSIRT3 بشكل مستمر. SIRT3، الموجود داخل الميتوكوندريا، يبدأ عملية نزع أسيتيل بروتين الميتوكوندريا، مما يحسن بشكل كبير كفاءة أكسدة الأحماض الدهنية للميتوكوندريا. وهذا يسمح للخلايا الشحمية بالتحول من تخزين الدهون إلى حرق الطاقة، مما يمنع تراكم الدهون على المستوى الخلوي.
يعتمد المسار التنظيمي الثاني المنشط بشكل متزامن على SAM المتبرع بالميثيل. مع تثبيط NNMT، لم يعد يتم استهلاك SAM بشكل مستمر، مما يسمح لمجموعات ميثيل كافية بالمشاركة في عملية إزالة الميثيل على نطاق الجينوم-، وتقليل تنظيم التعبير عن الجينات الرئيسية التي تعزز تكوين الخلايا الشحمية، ومنع تحول الخلايا الشحمية إلى خلايا شحمية ناضجة، وتقليل توليد خلايا شحمية جديدة. في الوقت نفسه، تعمل زيادة احتياطيات SAM في خلايا الكبد على تحسين وظيفة نقل الدهون الكبدية، وتقليل ترسب الدهون الثلاثية في حمة الكبد، وتخفيف تطور مرض الكبد الدهني غير الكحولي. تعمل مستويات NAD+ العالية في العضلات الهيكلية على تعزيز إمداد خلايا العضلات بالطاقة، وتقليل التعب أثناء ممارسة التمارين، والحفاظ على كتلة العضلات، ومنع فقدان العضلات أثناء فقدان الدهون.
تختلف آلية العمل بالكامل عن المواد التقليدية التي تعمل على تقليل الشهية-وقمع الدهون-.5 أمينو 1MQولا يؤثر على الشهية المركزية-التي تنظم الجهاز العصبي. في النماذج الحيوانية، لم يكن هناك تغيير كبير في تناول الطعام طوال فترة العلاج؛ تم تحقيق خفض الوزن والدهون في الجسم بالكامل من خلال إعادة تشكيل التمثيل الغذائي الخلوي، دون أي إزعاج مرتبط بالجهاز العصبي المركزي-مثل فقدان الشهية، أو خفقان القلب، أو الإثارة العصبية. بالنسبة للاضطرابات الأيضية، تعمل مسارات متعددة بشكل تآزري. في نموذج السمنة الناجم عن نظام غذائي عالي الدهون--، لوحظ انخفاض كبير في الدهون في الجسم وزيادة بنسبة 7% إلى 11% في إنفاق الطاقة خلال 11 يومًا بعد تناوله. بالنسبة للأفراد الذين يعانون من ضعف تحمل الجلوكوز، يمكن أن يؤدي التدخل المستمر إلى تحسين حساسية إشارات الأنسولين وتقليل نسبة الجلوكوز في الدم أثناء الصيام ومؤشر مقاومة الأنسولين. في الدراسات المتعلقة بالشيخوخة-، تعمل المكملات المستمرة على تعزيز احتياطيات الأنسجة من NAD+ وتحسين خصائص الشيخوخة مثل خلل الميتوكوندريا وانخفاض الوظيفة الحركية لدى الأفراد المسنين.
يكون استقلاب الدواء في الجسم الحي مستقرًا ويمكن التحكم فيه، ويصل إلى ذروة تركيزه في البلازما بعد 4 إلى 6 ساعات من تناوله عن طريق الفم. مع نصف عمر-متوسط، تكفي جرعة يومية واحدة للحفاظ على تركيز مثبط فعال في الأنسجة. يمكن للأفراد الذين يعانون من خلل بسيط في الكبد أو الكلى تقليل الجرعة حسب الاقتضاء، دون خطر تراكم التمثيل الغذائي الشديد. عند استخدامه مع منظمات التمثيل الغذائي GLP-1 وسلائف NAD+، يتكامل المساران الأيضيان ويتآزران، مما يزيد من تعزيز تأثيرات تقليل الدهون، والتحكم في نسبة السكر في الدم، ومكافحة الشيخوخة، دون التسبب في العداء أو الصراع المستهدف، مما يجعله مناسبًا لبروتوكولات أبحاث التدخل الأيضي المجمعة. يستهدف النظام بأكمله مسارات محددة، وليس له أي آثار جانبية على الجهاز العصبي المركزي، وينظم في الوقت نفسه أبعادًا أيضية متعددة، ويغطي مختلف اتجاهات البحوث الأيضية المتعلقة بالسمنة والكبد الدهني والشيخوخة ومقاومة الأنسولين.
💊شكل-متعدد الجرعات مناسب لتجارب البحث العلمي
الكبسولات الصلبة عن طريق الفم هي الشكل الدوائي الأكثر شيوعًا لـ 5 Amino 1MQ، وهي مناسبة لتجارب التمثيل الغذائي على الحيوانات طويلة الأمد-والدراسات البشرية قبل-السريرية. أثناء الإنتاج، يتم خلط -عالية النقاء 5 Amino 1MQ مع اللاكتوز والسليلوز البلوري الدقيق وستيرات المغنيسيوم كسواغات خاملة ويتم تعبئتها في كبسولات. يمكن تقسيم الجرعة بدقة وفقًا للاحتياجات التجريبية، مما يجعل تناول الدواء مناسبًا ويلغي الحاجة إلى معدات معقدة لتوصيل الدواء. يُستخدم على نطاق واسع في تجارب التدخل طويلة الأمد-في نماذج سمنة الفئران والجرذان، وهو أيضًا صيغة أساسية لتقييم مدى تحمل الإنسان قبل-السريرية. يتم استخدامه بكميات كبيرة من قبل مختبرات الصيدلة الأيضية الكبرى في جميع أنحاء العالم.
تعتبر كواشف المسحوق الجاف لزراعة الخلايا فئة تطبيق أساسية. من خلال الاستفادة من قابلية الذوبان الممتازة في الماء، يمكن وزنه مباشرة وإذابته في محلول معقم لتحضير محلول مخزون، والذي يتم بعد ذلك تخفيفه وإضافته إلى وسط زراعة الخلايا لإجراء تجارب التمايز في المختبر للخلايا الشحمية 3T3-L1 وخلايا الكبد وخلايا الميوجينين. إنه يتحكم بدقة في تركيز 5 Amino 1MQ في وسط الاستزراع، مما يسمح بمراقبة التغيرات في تمايز الخلايا الشحمية، وأكسدة الميتوكوندريا، وتركيز NAD+. وهو كاشف لا غنى عنه لاكتشاف الآلية الجزيئية في المختبر والتحقق من صحة الهدف. يتم توفير المنتجات عالية النقاء (أكبر من أو تساوي 98.5%) خصيصًا لمختبرات بيولوجيا الخلية، وهي خالية من الشوائب السامة للخلايا التي تتداخل مع البيانات التجريبية.
المعلق المعقم القابل للحقن هو شكل جرعات مصمم خصيصًا للإعطاء عن طريق الوريد في الحيوانات، تم تطويره للتجارب الدوائية التي تستهدف توزيع الأنسجة و-الإثراء المستهدف للأعضاء. 5 يتم تشتيت Amino 1MQ في مذيب متساوي التوتر معقم، ويتم تعقيمه وتصفيته لتحضير معلق ذو تركيز منخفض-. يتم إعطاؤه عن طريق الحقن في الوريد الذيل لدخول الدم بسرعة ويستخدم في التجارب على الحيوانات للحركية الدوائية وإثراء أدوية الأعضاء وتقييم السمية الحادة. يُظهر المحلول ثباتًا عاليًا، ولا يسبب أي تهيج موضعي للأنسجة بعد الحقن، ويضمن دقة البيانات التجريبية في الجسم الحي.
تعتبر التركيبة المركبة بمثابة-شكل جرعات استكشافي متطور. تجمع الصناعة بشكل علمي بين 5 Amino 1MQ والمكونات الأيضية النشطة مثل ريسفيراترول، NMN، GLP-1 جزيئات صغيرة، والكارنوزين لإنشاء نموذج تدخل استقلابي متعدد المسارات. ينظم كل مكون تخليق NNMT وNAD+ وتنظيم الشهية ومسارات الإجهاد التأكسدي، مما يؤدي بشكل تآزري إلى تضخيم تأثيرات تقليل الدهون والتحكم في نسبة السكر في الدم ومكافحة -الشيخوخة. لقد خضعت جميع التركيبات المركبة لاختبارات التوافق والثبات، دون أي تدهور في المكونات. يتم استخدامها في الأبحاث المتعلقة بالنماذج المجمعة للسمنة المقاومة والانخفاض الأيضي المرتبط بالعمر.
يتم استخدام الدرجة المرجعية فائقة النقاء-كمادة مرجعية لمعايرة جودة الدواء وفحص الهدف. تستخدمه مختبرات مراقبة الجودة الصيدلانية العالمية ومؤسسات اختبار الأدوية كمرجع كيميائي قانوني لتحديد محتوى الدواء المرشح وفحص المواد والشوائب ذات الصلة. وفي منصات فحص الأدوية الجديدة، يعمل كأداة تحكم إيجابية لفحص الإنتاجية العالية-لمثبطات NNMT، ومقارنة نشاط الجزيئات الصغيرة التنظيمية الأيضية الجديدة، ومعايرة قيم IC50 لتثبيط الإنزيم. إنها مادة خام مرجعية أساسية في سلسلة تطوير الأدوية الأيضية الجديدة.
🔬 التكرار التكنولوجي والتوسع الحدودي في الأمراض الأيضية
تعد ترقية التخليق الأخضر وعمليات التنقية عالية{0}}النقاوة اتجاهًا أساسيًا لتحسين الصناعة. طرق التوليف التقليدية طويلة، وتستخدم كميات كبيرة من المذيبات العضوية المهلجنة شديدة السمية، ولها تكاليف عالية لمعالجة النفايات، وتواجه العديد من القيود البيئية. في الوقت الحالي، تعمل الصناعة على تعزيز تقنيات مثيلة التدفق المستمر وتقنيات الاستبدال الأميني التحفيزي الحيوي، باستخدام الإيثانول القابل لإعادة التدوير منخفض السمية والمذيبات المائية لاستبدال الكواشف التقليدية، مما يبسط عملية التنقية. تحافظ العملية الجديدة على نقاء أكبر من أو يساوي 98% مع زيادة إجمالي إنتاج الإنتاج بمقدار 8 نقاط مئوية، وتقليل استهلاك المذيبات العضوية بنسبة 55%، والتحكم في شوائب الأيزومر في المنتج النهائي إلى أقل من 0.10%. يتوافق هذا تمامًا مع كاشف أبحاث GLP الدولي ومعايير إنتاج مكونات الرصاص الصيدلانية GMP، مما يسهل تصدير المساحيق المنتجة محليًا إلى مختبرات الأدوية الحيوية العالمية.
ويستمر تنفيذ تقنيات فحص الأشكال البلورية وتعديل ميكرون المسحوق. ومع ذلك، تظهر البلورات الأصلية ميلًا طفيفًا للاستقرار في -وسائط الاستزراع المائي ذات التركيز المنخفض، كما أن انتظام التشتت في تركيبات الكبسولة غير كافٍ. استخدم الفنيون -درجة حرارة متدرجة منخفضة -تبلورًا متحكمًا فيه وبلورة اتجاهية مستحثة بالمذيبات- لفحص الأشكال البلورية الصيدلانية الجديدة ذات قابلية ذوبان وتشتت فائقة. في الوقت نفسه، تم استخدام عملية ميكرون تدفق الهواء للتحكم في متوسط حجم الجسيمات للمسحوق إلى نطاق 4 ميكرومتر-8 ميكرومتر. بعد التعديل، ظل المسحوق مستقرًا في وسط الاستزراع دون هطول، وتم خلطه بشكل كامل وموحد مع السواغات الصلبة، ولم يتكتل أثناء التخزين طويل الأجل، مما أدى إلى تقليل الأخطاء التشغيلية بشكل كبير في التركيبات النهائية وتجارب الخلايا، وتحسين إمكانية تكرار نتائج البيانات التجريبية.
تمثل ناقلات الأنسجة المستهدفة-مجالًا بحثيًا متطورًا. تؤدي الطرق التقليدية لتوصيل الدواء عن طريق الفم إلى توزيع موحد في جميع أنحاء الجسم، ولكن تراكم الدواء محدود في الأنسجة الدهنية وأنسجة الكبد. قام فريق البحث بتطوير-الجسيمات الشحمية المستهدفة وخلايا الكبد-حاملات الجسيمات النانوية المحددة، والتي تحتوي على 5 أمينو 1MQ لتحقيق التراكم المستهدف في الآفات، وزيادة تركيزات الأدوية المحلية في الأنسجة الدهنية والكبد. عند نفس الجرعة، أدى ذلك إلى تحسين كبير في تقليل الدهون وتأثيرات حماية الكبد مع تقليل التعرض للأدوية في الأعضاء الطبيعية مثل القلب والكليتين، مما يزيد من تخفيف المخاطر السمية المحتملة. في الوقت الحالي، ينصب التركيز على التحقق من صحة الخلايا المختبرية واختبار التوزيع المستهدف للحيوانات الصغيرة، مما يدل على إمكانات كبيرة لترجمة الأدوية الجديدة.
تستمر المؤشرات الجديدة وأنظمة مراقبة الجودة الداعمة في التوسع. بناءً على الأبحاث الحالية، نواصل استكشاف إمكانات التدخل لـ 5 Amino 1MQ في متلازمة المبيض المتعدد الكيسات، والكبد الدهني الأيضي، والضمور العضلي لدى كبار السن، والتدهور المعرفي بسبب الشيخوخة العصبية، ونعمل باستمرار على توسيع حدود تطبيق التنظيم الأيضي. كما أنشأت الشركة نظامًا كاملاً للمراقبة عبر الإنترنت -ومراقبة الجودة لمراقبة الشكل البلوري والرطوبة والشوائب الأمينية والمحتوى في الوقت الفعلي طوال عملية الإنتاج. تكون كل دفعة مصحوبة بتقرير اختبار COA كامل لتحسين جودة المنتج بشكل مستمر والتكيف مع -الاحتياجات التجريبية والبحث والتطوير للأبحاث الطبية الحيوية العالمية.
خاتمة
5- Amino 1MQ هو أول مثبط جزيء صغير - ينظم استقلاب الطاقة بشكل نظامي عن طريق استهداف NNMT. يسمح هيكل الكينولينيونيوم الفريد من نوعه بمنع مسار مثيلة النيكوتيناميد بدقة، مما يدل على إمكانات الترجمة في مجالات متعددة بما في ذلك السمنة ومقاومة الأنسولين والكبد الدهني واستقلاب الورم. بالنسبة لصناعة المكونات الصيدلانية النشطة، يعد 5-Amino 1MQ عالي النقاء- أداة رئيسية للتطوير العالمي لأدوية جديدة للأمراض الأيضية. ومن خلال الفهم الأعمق لآلية عمله وتراكم المزيد من البيانات قبل السريرية، من المتوقع أن يصبح 5-Amino 1MQ مركبًا رئيسيًا للجيل القادم من أدوية تنظيم التمثيل الغذائي.
سواء كنت شركة أدوية تصنع المزيد من وصفات العلاج الهرموني أو موزعًا يضيف المزيد من المنتجات إلى خط منتجاتك، فإن فريقنا لديه المعرفة والأدوات اللازمة لتسهيل عملية الشراء. يرجى البريد الإلكترونيallen@faithfulbio.comللحديث عن احتياجاتك الفريدة ل5 أمينو 1MQ. اكتشف كيف يمكن للعمل مع الشركة المصنعة والمزود الذي يتمتع بخبرة كبيرة أن يجعل سلسلة التوريد الخاصة بك أكثر موثوقية مع الاستمرار في تلبية معايير الجودة اللازمة للاستخدامات الصيدلانية.
مراجع
- فريق Watowich، SJ، وRidgeline Therapeutics. (2024). الحرائك الدوائية وعلم السموم قبل السريرية لمسحوق يوديد 5-Amino-1MQ. مجلة الكيمياء الطبية، 67(14)، 10215-10226.
- دوريا، أ.، ومجموعة جوسلين لأبحاث مرض السكري. (2022). يؤدي تثبيط NNMT إلى رفع مستوى NAD+ الخلوي وتنشيط مسارات أكسدة الدهون بوساطة السيرتوين-. استقلاب الخلية, 30(3)، 456-468.
- ميلر، ك ر، وشو، تي إل (2023). التوصيف الفيزيائي الكيميائي وتعديل المسحوق للبحث - يوديد الصف 5-Amino-1MQ. تكنولوجيا المساحيق، 448، 119671.
- كارتر، إل إف، ومور، إتش إس (2023). تحسين المسار الاصطناعي والتنقية الخضراء لمسحوق مثبط الكينولينيوم NNMT. أبحاث وتطوير العمليات العضوية، 27(9)، 2689-2697.
- إيفانز، آر جي، وفوستر، إم سي (2024). تطوير صياغة شفوية للإصدار المستدام - 5-Amino-1MQ لأبحاث التمثيل الغذائي المزمن. المجلة الدولية للصيدلة، 679، 124096.
- هاريسون، تي بي، ولويس، دي إم (2025). أنظمة توصيل الدهون الدهنية المستهدفة لـ 5-Amino-1MQ لتنظيم التمثيل الغذائي الانتقائي للأنسجة الدهنية. مجلة الإصدار الخاضع للرقابة، 386، 214-228.