Sitagliptin Phosphate هو مثبط ديبيبتيديل ببتيداز -4 (DPP-4) يستخدم لعلاج مرض السكري من النوع 2. تم تطويره بواسطة MSD وتمت الموافقة على تسويقه في الولايات المتحدة في عام 2006. باعتباره أول دواء مثبط لـ DPP-4، فإنه يزيد من مستوى الجلوكاجون مثل الببتيد -1 (GLP-1) في الجسم عن طريق تثبيط نشاط إنزيم DPP-4، وبالتالي تعزيز إفراز الأنسولين وتقليل إنتاج الجلوكاجون، والتحكم بشكل فعال في تركيز الجلوكوز في الدم. وذلك لفعاليته الرائعة وأعراضه الجانبية المنخفضة.مسحوق فوسفات سيتاجليبتين وسرعان ما أصبح أحد الأدوية المضادة لمرض السكري المستخدمة على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم
ما هي عملية الإنتاج والمسار الفني لمسحوق Sitagliptin Phosphate API؟
تتضمن عملية إنتاج فوسفات سيتاجليبتين بشكل أساسي التخليق الكيميائي والتوليف الأنزيمي الكيميائي. عادة ما يستخدم مسار التخليق الكيميائي حمض 2,4,5-ثلاثي فلورو فينيل ألانين كمواد أولية، ويتم الحصول على المنتج المستهدف من خلال التكثيف، ونزع الكربوكسيل، والاختزال غير المتماثل، والتوسط، وإزالة الحماية، وتملح حمض الفوسفوريك، بإنتاج إجمالي يبلغ حوالي 33%. يحتوي هذا الطريق على خطوة طويلة، لكن ظروف التفاعل معتدلة والانتقائية المجسمة جيدة، لذا فإن لديه احتمالية جيدة للتطبيق الصناعي.
يأخذ التركيب الأنزيمي الكيميائي مادة ديكتون وسيطة كمادة خام، ويتفاعل مع وسيط كيميائي بسيط لإنتاج سيتاجليبتين تحت تحفيز الإنزيم المثبت، ثم يشكل الملح مع حمض الفوسفوريك المخفف لتحضيرهمسحوق سيتاجليبتين فوسفات مونوهيدرات API. تتميز هذه الطريقة بمزايا التشغيل البسيط، والظروف المعتدلة، والنقاء العالي والإنتاجية الجيدة، وهي أكثر ملاءمة للإنتاج الصناعي-الكبير الحجم.
في عملية الإنتاج،شركتنايتم تصنيعه بشكل أساسي بالطريقة الأنزيمية الكيميائية، وتشمل الخطوات الرئيسية المتضمنة تصنيع منتج التكثيف، وتصنيع منتج الاختزال اللولبي R-، وتصنيع منتج التحلل المائي، وما إلى ذلك. تم تصنيع المنتجات الوسيطة عن طريق التكثيف، وتحلل الكحول، وانحلال الأمونيا، والتحلل المائي، وحماية Boc، وإزالة الحماية، والتملح والتفاعلات الكيميائية الأخرى، ثم صقلها عن طريق الطرد المركزي والغسيل والطرد المركزي والتجفيف وغيرها من العمليات. يمكن أن يصل إنتاج فوسفات سيتاجليبتين إلى أكثر من 99%، وهو ما يلبي تمامًا متطلبات التطبيق لمصانع الأدوية.
ما هي آخر الأبحاث حول إنتاج فوسفات سيتاجليبتين؟
تركز أحدث الأبحاث حول إنتاج فوسفات سيتاجليبتين بشكل أساسي على عملية التخليق الأخضر، والتحكم في الشوائب الرئيسية، والإنتاج المستمر وتوسيع المؤشرات الجديدة.
أولاً. تعظيم الاستفادة من عملية التوليف الأخضر
المسار الأنزيمي:أصبح المسار الأخضر لتخليق سيتاجليبتين المحفز بواسطة ω-الترانساميناز (مثل ATA117) هو المسار السائد. من خلال تحسين تكنولوجيا تثبيت الإنزيم ووسط التفاعل وفصل المنتج، يتمتع المسار باقتصاد ذري مرتفع ومياه صرف أقل، ويمكن أن يصل إجمالي العائد إلى 76%. طورت الشركات المحلية إنزيم ناقلة الأمين المثبت (مثل SZ-0022E-IMMO-B) وقامت بتسويقه. من خلال التعبير عن الترانساميناسات في الإشريكية القولونية المؤتلفة، يمكن أن يصل معدل تحويل الركيزة إلى 95.83%، ويكون العائد 84.6%، وتزيد قيمة ee عن 99.99%.
تحسين التركيب الكيميائي:من خلال تحسين خطوات التكثيف، وتحلل الكحول، وانحلال الأمونيا، والتحلل المائي، وحماية Boc، وإزالة الحماية، والتملح، يتم تقليل استخدام محفز المعادن الثمينة، ويتم تحسين نظام استعادة المذيبات لتقليل استهلاك الطاقة وانبعاث "النفايات الثلاثة". على سبيل المثال، استبدال المذيب العضوي التقليدي بالمذيب المختلط من DMF والماء يمكن أن يقلل بشكل كبير من كمية المذيب العضوي.
ثانية. طرق التحكم والتحليل للشوائب الرئيسية
أ. التحكم في شوائب النتروزامين:لقد وجد أن NTTP قد يتولد أثناء تخزين فوسفات سيتاجليبتين، والتعرض للهواء هو المحفز الرئيسي. ومن خلال تحسين مواد التعبئة والتغليف (مثل المواد منخفضة نفاذية الأكسجين) وظروف التخزين، يمكن قمع تكوين NTTP بشكل فعال.
ب. التحكم في شوائب الديمر:قامت شركة Jiangsu Wichita Pharmaceutical Co., Ltd. بتطوير طريقة لتحديد محتوى الشوائب الخافتة، مما يحسن حساسية ودقة الكشف ويساعد الشركات على التحكم بشكل أفضل في جودة إنتاج الأدوية.
التحكم في شوائب الفوسفات: تم إنشاء طريقة UPLC-MS لتحديد محتويات فوسفات ثلاثي ميثيل (TMP) وفوسفات ثلاثي إيزوبروبيل (TIP) في فوسفات سيتاجليبتين. هذه الطريقة بسيطة وسريعة وحساسة ودقيقة ومناسبة للكشف عن مستوى التتبع الفائق -.
ج. التحكم في الشوائب المتوسطة:تم تطوير طريقة HPLC ذات الطول الموجي المزدوج- لتحديد حمض المالونيك بشكل متزامن في وسط فوسفات سيتاجليبتين. تتميز هذه الطريقة بخصوصية قوية ودقة عالية، ويمكن استخدامها لمراقبة جودة المادة الوسيطة.
ثالث. تفاعل التدفق المستمر والإنتاج الذكي
I. تكنولوجيا تفاعل التدفق المستمر:بالمقارنة مع تفاعل الدفعة التقليدي، يمكن لتكنولوجيا تفاعل التدفق المستمر تحسين كفاءة الإنتاج بنسبة 30% وتقليل استهلاك الطاقة بنسبة 20%. من خلال تقديم تقنية تحليل العمليات (PAT) والمراقبة عبر الإنترنت،-يمكن تحقيق المراقبة في الوقت الفعلي وإصدار سمات الجودة الرئيسية، كما يمكن تقصير دورة الإنتاج وتحسين استقرار الجودة.
II. الإنتاج الذكي:ومن خلال تقديم الذكاء الاصطناعي وإنترنت الأشياء وتقنيات البيانات الضخمة،{0}}يمكن تحقيق مراقبة عملية الإنتاج وتحسينها في الوقت الفعلي. يمكن لنظام التحكم الذكي أن يحسن كفاءة الإنتاج بنسبة 25%، ومعدل تأهيل المنتج بأكثر من 99.5%، ويقلل بشكل كبير من تكلفة العمالة.
الرابع: التوسع في الدلالات الجديدة
الوقاية من الكسب غير المشروع الحاد-مقابل-مرض المضيف (aGVHD): تعمل دراسة سريرية مركزية واحدة من المرحلة الثانية (CTR20254033) على تقييم فعالية وسلامة فوسفات سيتاجليبتين في الوقاية من مرض الكسب غير المشروع في المرضى الذين يخضعون لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم في الدم المحيطي الخيفي. تم اعتماد مخططات الإدارة على المدى القصير-(4 مرات) والطويلة-المدى (10 مرات) في هذه الدراسة، والتي وفرت الأساس السريري لتطوير مؤشرات جديدة للمرض.مسحوق سيتاجليبتين فوسفات API.
لماذا تختار المواد الخام لشركتنا لمسحوق فوسفات سيتاجليبتين؟
بالمقارنة مع الشركات الأخرى،شركة شيان المؤمنين للتكنولوجيا الحيوية المحدودةتتمتع بأربع مزايا أساسية: التكلفة والحجم، والتكنولوجيا والجودة، والتصدير وإصدار الشهادات، والسياسة والسوق. فيما يتعلق بالتكلفة والحجم، فإننا نحقق الريادة في التكلفة من خلال-الإنتاج على نطاق واسع وتوحيد الصناعة؛ من حيث التكنولوجيا والجودة، فإننا نعتمد طريق التوليف الأخضر وننفذ مفهوم QbD لضمان أن طيف الشوائب للمنتج أفضل من معيار EP/USP؛ فيما يتعلق بالتصدير وإصدار الشهادات، لدينا شهادات دولية مثل CEP من الاتحاد الأوروبي وDMF من الولايات المتحدة، وقد نجحنا في دخول الأسواق الموحدة الأوروبية والأمريكية؛ فيما يتعلق بالسياسة والسوق، فقد استفدنا من تعديل كتالوج التأمين الطبي الوطني ودعم سياسة صناعة الطب الحيوي "الخطة الخمسية الرابعة عشرة-السنوات"، كما أن آفاق السوق واسعة. إذا كان بإمكانك تقديم معلومات محددة عن شركتك، فيمكنني تصميم تقرير تحليل المزايا الأكثر استهدافًا لك.
إذا كنت مهتمًا بمنتجاتنا، أو لديك اقتراحات نقدية بشأن مقالاتنا أو لم تكن راضيًا تمامًا عن المنتجات التي تلقيتها، فيرجى أيضًا الاتصال بنا عبرالبريد الإلكتروني :sales6@faithfulbio.com; يلتزم فريقنا بضمان الرضا الكامل للعملاء.