إيدارافون، التي تباع تحت علامات تجارية مثلراديكافاوراديكوت، هو دواء عن طريق الوريد يستخدم للمساعدة في التعافي من السكتة الدماغية وعلاج التصلب الجانبي الضموري (ALS). تشمل ردود الفعل السلبية لهذا المنتج الكدمات واضطرابات المشي والصداع والتهاب الجلد والأكزيما وضيق التنفس والسكر المفرط في البول والعدوى الفطرية الجلدية. لكن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تعتبره دواء من الدرجة الأولى.
الآلية التي يمكن من خلالها أن يكون إيدارافون فعالا غير واضحة. ومع ذلك ، فمن المعروف أن هذا المنتج هو مضاد للأكسدة. من المتوقع أن الإجهاد التأكسدي هو جزء من عملية قتل الخلايا العصبية في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب الجانبي الضموري.
ما هو التصلب الجانبي الضموري؟
التصلب الجانبي الضموري (ALS) ، المعروف أيضا باسم مرض لو جيريج ، هو مرض تنكسي قاتل يؤثر على الخلايا العصبية الحركية التي تربط الدماغ والحبل الشوكي ، مما يؤدي إلى الشلل والموت في نهاية المطاف. يتم تشخيص ما يقرب من 5,600 شخص بمرض التصلب الجانبي الضموري سنويا في الولايات المتحدة ، ويتأثر حاليا ما يصل إلى 30,000 أمريكي. على الرغم من ندرته ، إلا أن ALS هو مرض الخلايا العصبية الحركية الأكثر شيوعا. يؤثر على الناس من جميع الأعراق والأعراق ولكن لديه انتشار أعلى بين القوقازيين.
في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب الجانبي الضموري ، يفقد الدماغ القدرة على التحكم في حركة العضلات عندما تبدأ الخلايا العصبية التي تتحكم في الحركة في الموت ، مما يؤدي إلى شلل كامل في مراحله الأخيرة. تشمل الأعراض المبكرة للمرض ارتعاش العضلات والتشنج والتصلب والضعف وفي النهاية الكلام المتلعثم وصعوبة المضغ أو البلع. وتظهر الصعوبات النفسية والمعرفية أيضا في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب الجانبي الضموري ، بما في ذلك الضحك أو البكاء اللاإرادي ، والاكتئاب ، وضعف الوظائف التنفيذية ، والسلوك الاجتماعي غير التكيفي. تتميز المراحل المتقدمة من المرض بأعراض مثل ضمور العضلات والتشنج والتشنجات والضعف ، وكلها تزداد سوءا تدريجيا. متوسط العمر المتوقع للشخص المصاب بالتصلب الجانبي الضموري هو سنتين إلى خمس سنوات من وقت التشخيص ، مع الوفاة الناتجة عن فشل الجهاز التنفسي (على سبيل المثال ، الالتهاب الرئوي الشفطي) والحالات الطبية المتعلقة بعدم الحركة. يعيش حوالي نصف المرضى الذين يعانون من مرض التصلب الجانبي الضموري ثلاث سنوات على الأقل أو أكثر بعد التشخيص. يعيش 20٪ خمس سنوات أو أكثر ، ويعيش ما يصل إلى 10٪ لأكثر من 10 سنوات.
تم وصف ALS لأول مرة في عام 1869 من قبل طبيب الأعصاب الفرنسي جان مارتن شاركو. اكتسب المرض اعترافا واسعا في الولايات المتحدة بعد أن أعلن لاعب البيسبول لو جيريج عن تشخيص إصابته بالتصلب الجانبي الضموري في عام 1939. يسبب هذا الاضطراب "الضمور العضلي" - ضمور ألياف العضلات - و "التصلب الجانبي" - وقد شوهدت التغييرات في الأعمدة الجانبية للحبل الشوكي عندما تتدهور محاور الخلايا العصبية الحركية العلوية في هذه المناطق ويتم استبدالها بالخلايا النجمية الليفية. على الرغم من أن سبب ALS غير معروف ، إلا أن حوالي 5٪ من المرضى لديهم تاريخ عائلي من المرض. تظهر الدراسات التي أجريت على التوائم مساهمة وراثية تبلغ حوالي 61٪.
على الرغم من عدم وجود علاج لمرض التصلب الجانبي الضموري ، إلا أن العلاجات المتاحة يمكن أن تطيل مدة الحياة لدى معظم المرضى. باعتبارها الدعامة الأساسية لعلاج مرض التصلب الجانبي الضموري ، توصي الأكاديمية الأمريكية لطب الأعصاب بعلاجات تكيفية موجهة إلى المظاهر السريرية للمرض ، والتي تشمل التغذية المعوية عن طريق فغر المعدة بالمنظار عن طريق الجلد لتحقيق الاستقرار في وزن الجسم لدى المرضى الذين يعانون من ضعف تناول الفم ، والتهوية غير الغازية لعلاج قصور الجهاز التنفسي لإطالة البقاء على قيد الحياة وإبطاء انخفاض القدرة الحيوية القسرية (FVC) ، والنفخ / النفخ الميكانيكي لإزالة الإفرازات في المرضى الذين يعانون من انخفاض تدفق السعال في الذروة ، خاصة أثناء عدوى الجهاز التنفسي الحادة. كان أول دواء معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) لعلاج ALS هو ريلوزول ، والذي يجب تقديمه لجميع المرضى الذين يعانون من ALS لإبطاء تطور المرض. في مايو 2017 ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير على edaravone (Radiava ، Mitsubishi Tanabe Pharma America) ، وهو عامل جديد للحماية العصبية يشير إلى إبطاء تقدم ALS.
ما هو علم الأدوية من edaravone؟
الآلية التي يمكن من خلالها أن يكون edaravone فعالا في ALS غير معروف. من المعروف أن الدواء مضاد للأكسدة ، وقد افترض أن الإجهاد التأكسدي جزء من العملية التي تقتل الخلايا العصبية لدى الأشخاص المصابين بالتصلب الجانبي الضموري.
عمر النصف من edaravone هو 4.5 إلى 6 ساعات ونصف عمر مستقلباته هو 2 إلى 3 ساعات. يتم استقلابه إلى اقتران كبريتات واقتران غلوكورونيد ، ولا ينشط أي منهما. يفرز في المقام الأول في البول كشكل مترافق الجلوكورونيد.
التجارب السريرية على راديكافا
تضمن برنامج التطوير السريري Radicava™ تجارب سريرية متعددة من المرحلة الثالثة. استندت موافقة إدارة الأغذية والعقاقير إلى المرحلة الثالثة المحورية من التجارب السريرية المعروفة باسم MCI186-19 ، والتي كانت دراسة مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها عن طريق العلاج الوهمي والتي قيمت فعالية وسلامة Radicava™.
سجلت الدراسة 137 مريضا مصابا بالتصلب الجانبي الضموري ، الذين تم اختيارهم عشوائيا بنسبة 1: 1 لتلقي Radicava™ 60mg عن طريق الوريد لمدة 60 دقيقة أو دواء وهمي لمدة ستة أشهر. كانت نقطة النهاية الأساسية للدراسة هي تغيير في درجة التصنيف الوظيفي ALS المنقحة على مقياس (ALSFRS-R) من خط الأساس إلى ستة أشهر. تم استخدام ALSFRS المنقح لقياس حالة المرض ومستويات الإعاقة في المرضى الذين يعانون من التصلب الجانبي الضموري.
أظهرت نتائج الدراسة أن المرضى الذين عولجوا ب Radicava™ أظهروا انخفاضا أقل في الوظيفة البدنية بنسبة 33٪ مقارنة بالدواء الوهمي ، في الأسبوع 24. أظهرت الدراسة أن المرضى الذين عولجوا باستخدام Radicava™ شهدوا انخفاضا أقل في الوظيفة البدنية بمقدار 2.49 نقطة ALSFRS-R مقارنة بأولئك الموجودين في مجموعة الدواء الوهمي.
كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا الموجودة في المرضى الذين عولجوا ب Radicava هي الكدمات واضطراب المشي والصداع.
لم يتم بعد تقييم فعالية راديكافا™ مع المرضى على المدى الطويل وتأثيرها على البقاء على قيد الحياة.