منذ ظهور الكولشيسين في وقت مبكر ، تم إحراز تقدم كبير في علاج النقرس. ومع ذلك ، على الرغم من ذلك ، لا يزال هناك العديد من المرضى الذين فشلوا في تحقيق الآثار العلاجية المتوقعة. في الوقت نفسه ، بسبب اتباع نظام غذائي غني بالبروتين ، والإفراط في استهلاك الكحول ، وتغيير نمط الحياة ، فإن الناس يمارسون الرياضة بشكل أقل ويصابون بالسمنة ، مما يؤدي إلى زيادة تدريجية في انتشار النقرس في جميع أنحاء العالم. في هذا السياق ، اكتسب الناس فهمًا أعمق للتسبب في الإصابة بفرط حمض يوريك الدم والنقرس ، وتم إدخال أدوية جديدة. تلخص هذه المقالة التقدم البحثي للعقاقير الجديدة في علاج فرط حمض يوريك الدم والنقرس.
1 ، عقاقير جديدة مضادة للالتهابات
يتضمن التسبب في الإصابة بالنقرس البلعمة البلاعم في اليورات أحادية الصوديوم (MSU) ، مما يؤدي إلى تكوين الأجسام الالتهابية NLRP3 ، وبالتالي تنشيط الكاسبيز. يؤدي التسلسل الالتهابي الناتج إلى إطلاق السيتوكينات ، وخاصة الإنترلوكين (IL) - 1 و IL -18. يؤدي ارتباط IL -1 بمستقبلات IL البطانية -1 إلى نقل الإشارة ، وإطلاق وسطاء التهابات ، وتجنيد العدلات ، وهو سبب أعراض النقرس وتطوره. لذلك ، فإن الأدوية التي تثبط أيًا من هذه المسارات الالتهابية لديها القدرة على علاج النقرس.
1. مثبط IL -1
كاناكينوماب عبارة عن جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد للإنترلوكين -1 ، مع جرعة قياسية من 155 مجم ، تمت الموافقة عليه في أوروبا لعلاج النقرس الحراري ؛ Gevokizumab عبارة عن أجسام مضادة أحادية النسيلة متوافقة مع البشر مع IL -1 ، بجرعة قياسية 60 مجم في الوريد شهريًا ، وتخضع حاليًا لتجارب سريرية لعلاج النقرس الحراري. بالإضافة إلى ذلك ، أنابولين هو أحد مضادات مستقبلات IL -1 الذي يمكن أن يثبط IL -1 و IL - 1 والجرعة القياسية للارتباط بالمستقبلات هي 100 مجم يوميًا بالحقن تحت الجلد لمدة 3 أيام متتالية ؛ Rilonacept هو بروتين اندماجي يربط IL -1 كمستقبل قابل للذوبان و IL - 1 ، والجرعة القياسية 80-120 مجم في الأسبوع.
2. بوسيلامين
Buxilamine هو أحد مشتقات D-Penicillamine مع تأثيرات مضادة للالتهابات ومضادة للأكسدة ، وقد تمت الموافقة عليه لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي في اليابان. وجدت دراسات من الولايات المتحدة أن 900 مجم أو 1800 مجم من بوسيلامين يوميًا مماثلة أو أكثر فعالية من 1.8 مجم من الكولشيسين.
3. مثبط Caspase
Pralnacasan هو أحد مثبطات caspase -1 القابلة للعكس ، بينما Emricasan هو أحد مثبطات الكاسبيز التي لا رجعة فيها ، وكلاهما يحجب IL -1 عن طريق منع IL -1 إفراز وعمل.
2 ، أدوية جديدة لخفض حمض اليوريك
مثبط أوكسيداز الزانثين
Topithostat هو مثبط انتقائي للغاية لأكسيداز الزانثين ، والذي يتم تعطيله بشكل رئيسي عن طريق التمثيل الغذائي للكبد ويتم إفرازه عن طريق البول والبراز. نظرًا لأن التوبراستين ومستقلباته لا تتأثر بالكلى ، فهو خيار أفضل لمرضى أمراض الكلى المزمنة ، ويمكنه أيضًا تقليل البيلة البروتينية لدى هؤلاء المرضى المصابين بأمراض الكلى. أظهرت الدراسات أن توبيراستين 120 مجم يوميًا يمكن أن يحقق نفس تأثير خفض حمض البوليك مثل الوبيورينول 200 مجم يوميًا. في عام 2013 ، تمت الموافقة على Topistat لمؤشرات النقرس في اليابان بجرعة 20-80 ملغ مرتين يوميًا. تشمل الآثار الجانبية التهاب البلعوم الأنفي ، وارتفاع الترانساميناسات ، ونقص الكريات البيض ، والأكزيما.
2. Uricase
على الرغم من أن اليوريكاز المؤتلف فعال ضد النقرس ، إلا أنه يتمتع بمناعة عالية. يمكن أن يساعد غليكولات البولي إيثيلين في تقليل المناعة ، ولكن حتى البولي إيثيلين غليكولاتي يوريكاز يمكن أن يؤدي إلى تكوين أجسام مضادة للأدوية. SEL212 عبارة عن يوريكاز بولي إيثيلين غليكولاتي يتم إعطاؤه بالاشتراك مع ImmTOR7 لتقليل تكوين الأجسام المضادة للأدوية. حاليًا ، تجري حاليًا تجربة سريرية للمرحلة الثالثة من علاج النقرس.
3. الأدوية التي تعزز إفراز حمض البوليك
هذه الأدوية هي الأدوية المفضلة لفرط حمض يوريك الدم من النوع "إفراز غير كافٍ". العقار الجديد الخافض لحمض اليوريك RDEA 594 (ليسينوراد) هو مثبط انتقائي لإعادة امتصاص اليورات (SURI). "يمكن أن يقلل Lesinurad 200 mg يوميًا ويستخدم مع مثبطات زانثين أوكسيديز باستمرار مستويات حمض البوليك في الدم ، وقد ثبت أنه يتفوق على العلاج الأحادي غير Budestar بالاشتراك مع non budestar." الآثار الجانبية الشائعة هي ضعف الكلى وحصى الكلى.
Verinsud هو SURI آخر حاليًا في المرحلة الثانية من مرحلة التجارب السريرية. يقال أن فعاليته هي ثلاثة أضعاف فعالية benzbromarone. Dotinurad هو نوع جديد من SURI ، يهدف تصميمه الهيكلي إلى تجنب السمية الكبدية للبنزبرومارون.
3 ، المخدرات مع آليات مزدوجة
"Arhalofenate هو دواء جديد له تأثيرات مزدوجة مضادة للالتهابات وخفض حمض البوليك ، والذي يمكن أن يمنع إعادة امتصاص حمض البوليك الأنبوبي الكلوي ويزيد إفرازه ، وبالتالي يقلل ببطء مستويات حمض اليوريك في الدم." ويمكنه أيضًا تنشيط أجهزة التكاثر بالأكسيد في الجسم وتنشيط المستقبلات （PPAR- ، وبالتالي ممارسة التأثيرات المضادة للالتهابات وتقليل نوبات النقرس. يعتبر هذا الدواء بديلاً فعالاً للكولشيسين. يحتوي Arhalofenate أيضًا على تأثير في تقليل نسبة الدهون في الدم وسكر الدم ، وهو ما له فوائد إضافية لمرضى النقرس المصابين بداء السكري وخلل شحميات الدم.
"Merbarone (RLBN1001) هو من النوع الثاني من مثبطات توبويزوميراز DNA التي يمكن أن تثبط أوكسيديز الزانثين و URAT1 في علاج فرط حمض يوريك الدم الشديد.".
4 ، المخدرات بآليات عمل جديدة
⏵ مثبط الكريات الالتهابية NLRP3: يمكن لدابانسولتري أن يثبط بشكل انتقائي الكريات الالتهابية NLRP3 ، وبالتالي يثبط إنتاج IL -1 و IL -18 ، وبالتالي يعكس الالتهاب. لذلك ، لديه إمكانات علاجية في النقرس وأمراض NLRP3 الأخرى.
مثبطات البيورين نيوكليوسيد فسفوريلاز (PNP): للأولوديسين (BCX4208) تأثيرات تآزرية عند دمجه مع ألوبيورينول.
⏵ أخرى: مستخلص التونة. المشاركة المستهدفة في IL -1 المعالجة خارج الخلية للبروتياز قد تكون إستراتيجية محتملة لعلاج النقرس الحاد.
5 ، المخدرات "عبر الحدود" في مجالات أخرى
"Corticotropin (ACTH): يُعتقد أن له تأثيرات مضادة لـ IL -1.". أظهرت الدراسات أن الهرمون الموجه لقشر الكبريت هو خيار فعال لعلاج مرضى النقرس الذين يعانون من أمراض مصاحبة متعددة ، وخاصة أولئك الذين يتناولون المنشطات بعد الجراحة وفي حالات أخرى ، مثل بعد زراعة الكلى.
⏵ فينوفايبرات: بصفته ناهضًا لـ PPAR ، يمكنه تقليل تنظيم تعبير COX -2 ، مما يؤدي إلى تأثيرات مضادة للالتهابات قد تساعد في منع نوبات النقرس.
أملوديبين: يمكن أن يحسن بشكل ملحوظ معدل الترشيح الكبيبي وإزالة حمض البوليك ، وقد وجد أنه خيار فعال لمرضى زراعة الكلى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وفرط حمض يوريك الدم الناجم عن السيكلوسبورين أ.
أتورفاستاتين: وجدت بعض الدراسات أن أتورفاستاتين يمكن أن يقلل بشكل كبير من مستويات حمض البوليك في الدم. على الرغم من أن الآلية الدقيقة غير واضحة ، إلا أنه يعتقد حاليًا أنها تلعب دورًا رئيسيًا في تقليل إفراز حمض البوليك عن طريق تقليل إعادة امتصاص الأنبوب الكلوي وزيادة إفراز حمض البوليك.
تأتي المعلومات الواردة في هذه المقالة من الإنترنت ولا يتم استخدامها كنصائح علاجية أو نصائح استثمارية. إذا كان لهذه المقالة تأثير على حقوقك واهتماماتك أو كنت مهتمًا بهذا المنتج ، فيرجى الاتصال بنا في الوقت المناسب حتى نتمكن من تقديم المزيد من المساعدة لك