ما هي التفاصيل التي يجب الانتباه إليها عند شراء Acetildenafil؟

المواد الخام Acetildenafil، المعروف أيضًا باسم hongdenafil ، كان في الأصل دواء لعلاج الذبحة الصدرية طورته وأنتجته شركة Pfizer في الولايات المتحدة. في التجارب السريرية وجد أن تأثيره في علاج الذبحة الصدرية عام ولكن له تأثير خاص في علاج الضعف الجنسي. دفع هذا الاكتشاف غير المتوقع الشركة المصنعة إلى الإعلان ببساطة عن أدوية لعلاج الضعف الجنسي. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) رسميًا على الدواء كدواء خاص لعلاج الضعف الجنسي في 27 مارس 1997.

ما هو وضع hongdenafil في مختلف البلدان؟

Acetildenafil (hongdenafil) هو دواء اصطناعي يعمل كمثبط للفوسفوديستيراز. وهو نظير لعقار السيلدينافيل (الفياجرا) الذي تم اكتشافه في العديد من العلامات التجارية المختلفة للمنتجات التي يُفترض أنها منشطات جنسية عشبية تُباع لزيادة الرغبة الجنسية وتخفيف ضعف الانتصاب. مبدأ العملدينافيل الأحمريعادل السيلدينافيل ، وكمية الإضافة أقل قليلاً من السيلدينافيل. كان يُعرف سابقًا باسم السيلدينافيل لا يمكن اكتشافه. يتم تعديل Acetildenafil على أساس سترات السيلدينافيل. مبدأ عمل Acetildenafil الأحمر يعادل سترات السيلدينافيل ، وكمية الإضافة أقل قليلاً من سترات السيلدينافيل. تم تصميم نظائر التصميم لمثبطات PDE 5 المرخصة (مثل سيلدينافيل وفاردينافيل) لتجنب القيود القانونية على بيع عقاقير ضعف الانتصاب في الدول الغربية لأن مثبطات PDE 5 العامة هي عقاقير موصوفة وتحميها براءات الاختراع في معظم الدول الغربية ومع ذلك ، هناك استثناء لحماية براءات الاختراع ، والذي يسمح للآخرين بتطوير منتجات جديدة بناءً على المنتجات الأصلية. بناءً على التطوير الإضافي للسيلدينافيل والمنتجات الأخرى ، يتم تكرير hongdinafil ومعالجته لإثبات وجود نشاط مثبط PDE 5 في المختبر. كما أن له نفس التأثير في التجارب على الحيوانات ، لذا فقد أصبح منتجًا بديلاً في المستقبل. ومع ذلك ، عندما لا يكمل المنتج عملية الاختبار ولم يقدم عملية طلب براءة الاختراع ، فإنه يحظى بشعبية في جميع أنحاء العالم ، وهو لا يتحايل على القوانين ذات الصلة فحسب ، بل يجلب أيضًا الراحة إلى غموض المنتج. ومع ذلك ، بسبب نتائجه غير المعروفة ، فإنه يشكل أيضًا مخاطر صحية كبيرة ، لذلك لا تستخدمه دون إذن.

ما هي الحرائك الدوائية للأسيتيلدينافيل؟

امتصاصأسيتيلدينافيليكون سريعًا بعد تناوله عن طريق الفم ، ويبلغ التوافر البيولوجي المطلق حوالي 40 بالمائة. معلماته الدوائية تتناسب مع الجرعة ضمن نطاق الجرعة الموصى بها. إنه يزيل بشكل أساسي استقلاب الكبد (مسار السيتوكروم P450 isoenzyme 3A4) ويولد مستقلبًا نشطًا ، تشبه خصائصه خصائص السيلدينافيل. عندما يتم استخدام مثبطات قوية من السيتوكروم P450 isoenzyme 3A4 (CYP450 3A4) مثل الإريثروميسين والكيتوكونازول والإيتراكونازول والمثبطات غير المحددة للسيتوكروم P450 (CYP450) مثل السيميتيدين والسيلدينافيل معًا {11} عمر الأسيتيلدينافيل ومستقلباته حوالي 4 ساعات. عند إعطاء 25100 مجم على معدة فارغة ، بلغ الحد الأقصى لتركيز البلازما (Cmax) 127560 نانوغرام / مل خلال ساعة واحدة تقريبًا. انتقائية Acetildenafil أو مستقلبه الرئيسي N - desmethyl to PDE5 حوالي 50 بالمائة ، ومعدل ارتباط البروتين 96 بالمائة. عند الحد الأقصى لتركيز البلازما من مجموع رودودنافيل ، فإن Cmax من رودودنافيل الحرة هو 22 نانوغرام / مل. بعد تناوله عن طريق الفم أو في الوريد ، يتم إفراز Hongdinafei بشكل أساسي من البراز في شكل مستقلبات (حوالي 80 بالمائة من الجرعة الفموية) ، ويتم إخراج كمية صغيرة من البول (حوالي 13 بالمائة من الجرعة الفموية).

الحرائك الدوائية للسكان الخاصين: كبار السن: انخفض معدل تصفية السيلدينافيل لدى المتطوعين المسنين الأصحاء (أكبر من أو يساوي 65 عامًا) ، وكان تركيز الدم الحر أعلى بنحو 40 في المائة من المتطوعين الأصحاء الشباب (18-45 عامًا) عمر او قديم). القصور الكلوي المعبأ بسيترات السيلدينافيل: المتطوعون الذين يعانون من خفيفة (تصفية الكرياتينين تساوي 50-80 مل / دقيقة) ومتوسطة (تصفية الكرياتينين تساوي 30-49 مل / دقيقة) لم يحدث أي تغيير في الحرائك الدوائية لجرعة فموية واحدة من السيلدينافيل 50 ملغ. في المتطوعين الذين يعانون من تلف كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من أو يساوي 30 مل / دقيقة) ، انخفض تخليص السيلدينافيل ، وتضاعفت المنطقة الواقعة تحت منحنى وقت الدواء (AUC) و Cmax تقريبًا مقارنة بالمتطوعين في نفس الفئة العمرية بدون الكلى. تلف.

ضعف الكبد: انخفض تخليص السيلدينافيل لدى المتطوعين المصابين بتليف الكبد (الطفل - Pugh من الدرجة A و B) ، وزادت الجامعة الأمريكية بالقاهرة و Cmax بنسبة 84 بالمائة و 47 بالمائة على التوالي مقارنة بالمتطوعين بدون تلف الكبد في نفس الفئة العمرية. لذلك ، عند تجاوز سن 65 عامًا ، يؤدي تلف وظائف الكبد وتلف وظائف الكلى الشديد إلى زيادة مستوى سيلدينافيل في البلازما. يجب أن تكون جرعة البدء لهذا النوع من المرضى 25 مجم

مقارنة بين الحرائك الدوائيةhongdenafilوغيرها من المنتجات المماثلة

معدل تثبيط النصف (IC50) ، شدة العيار ، وانتقائية فوسفوديستيراز. كان معدل تثبيط نصف hongdenafil لفوسفوديستيراز -5 هو 7.6 نانومول (نانومتر). بالمقارنة مع السيلدينافيل ، كانت شدته النسبية (1: 1). في الوقت نفسه ، يمكن أيضًا منع phosphodiesterase-6 بواسطة hongdinafei. لتسهيل المقارنة ، يتم عرض معلمات hongdenafil ونظائر sildenafil الأخرى في الجدول أدناه. من بينها ، السيلدينافيل هي القيمة الأصلية للقيم النسبية. عندما تكون شدة العيار النسبية أقل من واحد ، يكون الدواء أقوى من العقار الأم. وتجدر الإشارة إلى أنه عند وجود قيم متعددة في الخلية ، فهذا يشير إلى أن البيانات المقدمة من الأعمال الأدبية المختلفة تختلف عن بعضها البعض ، ويتم قياس المركبات الموجودة في الجدول في شكل جرعات المكملات. في الجدول ، هناك القليل من البيانات ذات الصلة عن السيلدينافيل ، والفاردينافيل ، والتادالافيل ، ويتم قياس البيانات الموجودة من اختبار التثبيط في المختبر لفوسفوديستيراز -5 وفوسفوديستيراز -6. نظرًا لأن سلامة وفعالية نظائر السيلدينافيل لم يتم الإشراف عليها وتقييمها ، فإن المعلمات الدوائية قبل السريرية والسمية ليست واضحة. يمكن أن نرى من الجدول أن كثافة العيار النسبي لبعض النظائر أعلى بكثير من شدة السيلدينافيل.

Toxicity to date, sildenafil's analogs are non{{0}}toxic, but some risks that may lead to toxicity have been documented. For example, it is possible that the dose of sildenafil reaches 60 mg per capsule. In the inhibition test of phosphodiesterase-6 in vitro (concentration range: 0.030 to 30 Nanomole) by Ballard et al., hongdenafil inhibited phosphodiesterase-6 in bovine retina, and this antagonistic mechanism has been pointed out in many kinds of literature to be positively correlated with visual impairment.

الآثار الجانبية حتى الآن ، لا توجد بيانات الآثار الجانبية السريرية لنظائر السيلدينافيل. ومع ذلك ، يمكن للحالات السريرية المجزأة أن تقدم بعض المراجع لآثارها الجانبية. على سبيل المثال ، في العديد من الأدبيات الأكاديمية ، غالبًا ما يصاب المرضى بآثار جانبية عند تناول أعشاب مثيرة للشهوة الجنسية تحتوي على نظائر السيلدينافيل. في هونغ كونغ ، أصيب مريض يبلغ من العمر 28 - عامًا بأعراض ترنح مثل عدم استقرار المشية بعد تناول مكمل يحتوي على hongdenafil لمدة ثمانية أيام متتالية.